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Cancro al seno: Hospital del Mar aumenta l’efficacia dell’immunoterapia

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Ricercatori del Istituto Ospedale del Mare della ricerca medica (IMIM) e l’Hospital del Mar sono riusciti a trasformarsi tumori resistente a immunoterapia vulnerabili a questo trattamento e hanno raggiunto cure nei topi attraverso una strategia terapeutica innovativa in carcinoma mammario triplo negativo, il sottotipo più aggressivo.

Rappresenta il cancro al seno triplo negativo solo il 15% dei casi, ma è uno dei più rapidi e colpisce i pazienti più giovani.

L’opera, pubblicata dalla rivista ‘Natura Cancro’, ha usato un innovativo sistema sperimentale di RNA messaggero, simile alla tecnologia del vaccino covid, per produrre un fattore, il gene LCOR, nelle cellule tumorali e diventano visibili e sensibili al sistema immunitario.

La ricerca è stata condotta dal Laboratorio di Cellule Staminali del Cancro e Dinamica delle Metastasi, guidato da Toni Celia-Terrassae il Laboratorio di Terapia Molecolare del Cancro, coordinato Giovanna Albanellcon la partecipazione di centri internazionali.

cellule staminali tumorali

I ricercatori lo hanno scoperto cellule staminali tumorali sono la principale causa di resistenza all’immunoterapia in questo sottotipo di cancro al seno perché queste cellule lo sono invisibile al sistema immunitarioe questo fa sì che l’immunoterapia non funzioni.

Questo sottotipo di cancro al seno ha bassi livelli del fattore LCOR, che gioca un ruolo chiave, finora sconosciuto, per le cellule di presentare sulla loro superficie il antigenimolecole che permettono al sistema immunitario di differenziare le cellule normali dalle cellule tumorali e attaccare queste ultime.

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Nel caso delle cellule staminali tumorali, la bassa presenza di questo fattore LCOR le rende invisibili alle difese dell’organismo e resistenti all’immunoterapia.

“Questa capacità delle cellule staminali tumorali di rimanere invisibili al sistema immunitario permette loro di sopravvivere al trattamento con l’immunoterapia”, ha spiegato Celià-Terrassa.

Il ricercatore ha dettagliato di aver verificato come, “nonostante il trattamento con immunoterapia, queste cellule sopravvivano e abbiano la capacità di generare resistenza, un fatto legato alla loro capacità di nascondersi dal sistema immunitario, che consente loro di eludere l’immunoterapia”.

Rendi visibile il tumore

I ricercatori hanno testato con topi di laboratorio come questa situazione è stata invertita quando è stato attivato il gene LCOR en questo tipo di cellule e il macchinario sono stati avviati per essere rilevati dal sistema immunitario.

“Si tratta di riconfigurare il tumore per renderlo completamente visibile e, quindi, sensibile all’immunoterapia, passando dall’invisibilità alla visibilità”, ha sottolineato Iván Pérez-Núñez, ricercatore IMIM.

Gli scienziati hanno anche verificato come, combinando questo approccio con l’immunoterapia, il tasso di risposta al trattamento fosse totale e tutti i tumori fossero eliminati. curare i topi a lungo termine, che, secondo i medici, eviterebbe il ripetersi del cancro e la generazione di resistenza.

RNA messaggero

Celià-Terrassa ha evidenziato di aver utilizzato una strategia ispirata alla tecnologia utilizzata per i vaccini a RNA messaggero contro il covid-19 per trasportare e introdurre l’RNA dal gene LCOR nelle cellule tumorali e attivarne la funzione.

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I ricercatori hanno sviluppato nanovescicole biologiche, piccole strutture a forma di borsa formate nelle cellule, per trasferire queste informazioni e hanno verificato che lo facessero con successo, prevenendo l’invisibilità delle cellule staminali tumorali.

“Quello che stiamo facendo è il sistema immunitario può vedere meglio la cellula tumorale. A differenza delle cellule sane, le cellule maligne hanno un carico molto più elevato di antigeni estranei riconosciuti, non quelli del sistema immunitario. In questo modo le difese naturali dell’organismo riconosceranno, attaccheranno ed elimineranno le cellule maligne”, riassume Celià-Terrassa.

Secondo il ricercatore, questa strategia può essere applicabile ad altri tipi di tumore, anche se prima dovranno fare studi sulla sicurezza e sperimentazioni cliniche sull’uomo.

Il direttore del programma di ricerca sul cancro dell’IMIM-Hospital del Mar e capo del servizio di oncologia dell’Hospital del Mar, Joan Albanell, ha concluso che “la cosa più importante è che i risultati sperimentali mostrano una consapevolezza senza precedenti del carcinoma mammario triplo negativo all’immunoterapia, trasformando i tumori resistenti in tumori virtualmente curabili.

L’uso di LCOR in combinazione con l’immunoterapia ha già generato un brevetto e l’IMIM ha deciso di creare una società spin-off per il suo sviluppo.

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